1.环境砷暴露及其甲基化代谢与妊娠期糖尿病的关系

基于GENEMaC队列基线数据，我们首先关注了不同形态砷暴露与GDM的关系，结果发现As3+暴露与孕妇血糖稳态失调和GDM患病风险增加有关，而As5+暴露则与GDM患病风险降低有关；同时我们首次发现尿中As3+水平或总砷水平较高且血清维生素B12水平较低的孕妇患GDM的风险更高，提示环境砷暴露可能与营养素缺乏协同作用增加GDM的发生风险。其次，我们关注了砷甲基化代谢相关基因SNPs与砷甲基化代谢交互作用对GDM患病风险的影响，结果发现AS3MT 和N6AMT1基因多态性与孕妇砷甲基化代谢能力有关，且较低的MMA%水平与GDM患病风险增加有关。最后，我们从代谢组学角度探索了砷暴露与GDM发生的潜在机制，结果发现尿中有12种代谢物同时与砷暴露和GDM发生有关，且砷可能通过扰乱一碳代谢途径从而影响GDM的发生。

2.环境酚类内分泌干扰物和PM2.5暴露与妊娠期糖尿病的关系

基于GENEMaC队列基线数据，我们关注了酚类内分泌干扰物暴露与GDM的关系，结果发现辛基酚暴露与孕妇空腹血糖和OGTT 1小时血糖升高有关，且随着尿液辛基酚水平的升高，GDM的患病风险也显著增加。此外，我们还关注了大气PM2.5暴露与GDM的关系，结果发现孕中期PM2.5暴露可以显著增加GDM的发病风险，且血清维生素B12不足可能会增强PM2.5暴露对GDM的影响。

3.一碳代谢相关基因和营养素交互作用与妊娠期糖尿病的关系

基于GENEMaC队列基线数据，我们系统研究了一碳代谢循环关键营养素及相关基因多态性与GDM的关系。首先，我们的小样本人群（406人）研究发现血清一碳代谢循环关键营养素（叶酸和维生素B12）与GDM存在显著关联，且我们首次在中国人群中报道了叶酸与维生素B12失衡（即血清叶酸水平高但维生素B12水平低）可能与GDM的患病风险增加有关。其次，我们通过大样本人群（1364人）证实了前期的研究发现，同时发现一碳代谢循环关键酶基因MTHFR rs1801131位点多态性与GDM的发生有关，且TT基因型孕妇对叶酸和维生素B12相关的GDM更加易感。再者，我们通过中介效应分析发现MTHFR rs1801133位点CC基因型可以通过影响血清叶酸水平从而导致孕妇血糖水平升高和GDM患病风险增加。

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